Studi Mengaitkan Beberapa Obat Perut dengan Kemungkinan Penyakit Alzheimer dan Masalah Ginjal


Paket Nexium, Prevacid, dan Prilosec yang dijual bebas memberi tahu Anda untuk meminum pil — yang dikenal dokter sebagai inhibitor pompa proton, atau PPI — hanya selama dua minggu setiap kali, kecuali jika diarahkan oleh dokter. Namun obat-obatan dari kelas terlaris ini mencegah mulas dan meredakan penyakit yang terkait dengan sangat baik sehingga pasien — terutama mereka yang menderita kondisi yang disebut GERD (penyakit gastroesophageal reflux) — sering disarankan untuk minum obat bertahun-tahun. Dengan

Paket Nexium, Prevacid, dan Prilosec yang dijual bebas memberi tahu Anda untuk meminum pil — yang dikenal dokter sebagai inhibitor pompa proton, atau PPI — hanya selama dua minggu setiap kali, kecuali jika diarahkan oleh dokter. Namun obat-obatan dari kelas terlaris ini mencegah mulas dan meredakan penyakit yang terkait dengan sangat baik sehingga pasien — terutama mereka yang menderita kondisi yang disebut GERD (penyakit gastroesophageal reflux) — sering disarankan untuk minum obat bertahun-tahun. Dengan mengurangi produksi asam di lambung, agen mencegah cairan kaustik dari mencadangkan — atau merefluks — ke kerongkongan, di mana ia dapat menyebabkan rasa sakit dan dapat merusak lapisan halus tabung makanan.

Dalam beberapa tahun terakhir, pertanyaan keamanan telah diajukan tentang penggunaan obat blockbuster yang berkepanjangan. (Obat-obatan tampaknya aman ketika diminum dalam waktu singkat, seperti yang diarahkan.) Beberapa penelitian, misalnya, telah menghubungkan pengobatan terus-menerus dengan inhibitor pompa proton dengan infeksi serius yang disebabkan oleh bakteri Clostridium difficile . Agaknya sesuatu tentang menurunkan lingkungan asam lambung memungkinkan patogen bertahan ketika mereka mungkin tidak. Investigasi lain menunjukkan perubahan jangka panjang dalam kandungan asam lambung dapat menyebabkan penyerapan yang tidak tepat dari beberapa vitamin - seperti B12 - dan mineral, memicu pengeroposan tulang, di antara efek buruk lainnya.

Mungkin kejutan terbesar datang tahun lalu ketika dua studi mengaitkan penggunaan reguler proton-pump inhibitor dengan kondisi yang tampaknya tidak terkait dengan kadar asam lambung. Salah satu studi, yang diterbitkan dalam JAMA Neurology, menemukan bahwa obat-obatan meningkatkan risiko pengembangan demensia, termasuk penyakit Alzheimer; yang lain, yang diterbitkan dalam JAMA Internal Medicine, menyarankan risiko lebih besar untuk masalah ginjal.

Koran-koran tidak membuktikan bahwa PPI menyebabkan masalah. Tetapi beberapa peneliti tetap menyarankan mekanisme yang memungkinkan penggunaan obat dalam jangka panjang dapat memicu demensia atau masalah ginjal. Pengurangan vitamin B12, misalnya, dapat membuat otak lebih rentan terhadap kerusakan, kata Britta Haenisch, seorang penulis studi JAMA Neurology dan seorang neurofarmakologis di kampus Bonn dari Pusat Jerman untuk Neurodegenerative Diseases. Dokter-dokter musim semi terakhir di Houston Methodist Research Institute melaporkan penjelasan masuk akal lainnya tentang bagaimana PPI dapat menyebabkan masalah kesehatan yang tidak terduga ini: mereka mengambil tanda-tanda bahwa obat-obatan tersebut bertindak tidak hanya di perut tetapi juga di tempat lain di tubuh.

Penemuan ini membuat pasien dan dokter bertanya-tanya siapa yang harus dan tidak harus menggunakan inhibitor pompa proton dalam jangka panjang. "Pada titik ini, kami tidak memiliki data yang cukup untuk menimbang satu risiko dibandingkan yang lain, " kata Kyle Staller, seorang ahli gastroenterologi terkemuka di Rumah Sakit Umum Massachusetts. Tapi dia dan yang lainnya merasakan jalan ke depan.

Pompa Proton

Sejumlah asam, tentu saja, sangat penting bagi lambung untuk memecah makanan. Sel-sel khusus yang memenuhi lapisan dalam perut mengeluarkan ion hidrogen, atau proton, yang, dari sudut pandang kimia, adalah apa yang membuat jus perut begitu asam. Seperti namanya, inhibitor pompa proton mengurangi asam dalam lambung — dan dengan demikian masuk ke kerongkongan — dengan mematikan banyak pompa seluler ini. Penghentiannya permanen, tetapi obatnya bukan obat, karena sel menggantikan pompa yang hilang. Kelas obat populer lainnya yang dikenal sebagai H2 blocker (termasuk Tagamet) juga membatasi produksi asam tetapi dengan cara yang berbeda dan kurang kuat. Antasida, seperti Tums, menetralkan asam lambung tetapi bahkan kurang manjur, hanya berguna untuk ketidaknyamanan ringan yang sesekali.

Efektivitas PPI telah memicu lonjakan besar dalam penggunaannya sejak dirilis pada 1980-an. Saat ini mereka tersedia tanpa resep dan dengan resep, dan Nexium tetap menjadi salah satu obat yang paling diresepkan di dunia.

Studi yang dilaporkan pada tahun 2016 tumbuh dari petunjuk sebelumnya bahwa penggunaan kronis seperti itu dapat mempengaruhi otak dan ginjal. Satu studi 2013 di PLOS ONE, misalnya, menemukan bahwa inhibitor pompa proton dapat meningkatkan produksi protein beta-amiloid, ciri khas Alzheimer. Tiga tahun kemudian studi JAMA Neurology, yang mencakup 74.000 orang Jerman yang lebih tua dari 75 tahun, menemukan bahwa pengguna PPI reguler memiliki risiko demensia 44 persen lebih tinggi daripada mereka yang tidak menggunakan PPI.

Demikian pula, kekhawatiran tentang ginjal muncul dari bukti bahwa orang dengan kerusakan ginjal mendadak lebih mungkin menggunakan PPI. Dalam satu studi 2013 di BMC Nephrology, misalnya, pasien dengan diagnosis penyakit ginjal ditemukan dua kali lebih mungkin dari populasi umum yang telah diresepkan PPI. Studi tahun 2016 tentang PPI dan penyakit ginjal, yang diikuti 10.482 peserta dari tahun 1990 hingga 2011, menunjukkan bahwa mereka yang menggunakan obat itu berisiko 20 hingga 50 persen lebih tinggi terkena penyakit ginjal kronis daripada mereka yang tidak. Dan siapa pun yang menggunakan dosis ganda PPI setiap hari memiliki risiko yang jauh lebih tinggi daripada subyek penelitian yang menggunakan dosis tunggal.

Studi Houston Methodist 2016 yang menyarankan penjelasan baru untuk hubungan antara PPI dan Alzheimer atau masalah ginjal melihat sel-sel yang tumbuh dalam kultur. Ini menunjukkan bahwa selain bekerja pada sel-sel di perut, obat-obatan juga mempengaruhi sel-sel tertentu yang biasanya melapisi pembuluh darah.

Seperti halnya banyak sel lain dalam tubuh, sel-sel di dinding pembuluh darah perlu membuat asam sehingga mereka dapat memecah dan menyingkirkan protein abnormal atau rusak. Sel-sel dengan aman menyimpan asam dalam kompartemen internal khusus, yang pada dasarnya berfungsi sebagai tempat pembuangan sampah molekul. Namun, jika sampah internal sel tidak rusak — seperti yang terjadi jika kadar asam terlalu rendah — serpihan detritus mikroskopis mulai menumpuk. Sebuah sel yang dipenuhi dengan sampahnya sendiri tidak dapat berfungsi dengan baik dan dengan cepat menjadi rusak. "Kami benar-benar menunjukkan tumpukan sampah yang menumpuk di dalam sel, " kata John Cooke, seorang peneliti kardiovaskular di Houston Methodist dan salah satu penulis penelitian. Masalah yang timbul bisa menjadi sangat parah di mana pun banyak pembuluh darah ditemukan — seperti halnya di otak dan ginjal. Memang, beberapa penelitian baru-baru ini juga mengisyaratkan kemungkinan hubungan antara penggunaan PPI jangka panjang dan kerusakan pada organ lain dengan banyak pembuluh darah, jantung.

Meskipun masuk akal, kesimpulan Cooke tidak dapat dianggap terbukti. Bukti akan membutuhkan studi lebih lanjut tentang efek inhibitor pompa proton pada pembuluh darah pada hewan atau manusia, yang bertentangan dengan kultur sel. Para peneliti juga perlu mengeksplorasi faktor-faktor lain yang dapat menjelaskan hubungan antara PPI dan demensia, penyakit jantung atau masalah ginjal. Bagaimanapun, beberapa risiko yang paling terkenal untuk kondisi ini adalah merokok, obesitas dan diet tinggi lemak, yang, sebagaimana terjadi, juga meningkatkan kemungkinan refluks asam. Dalam hal ini, penggunaan obat-obatan dapat menjadi penanda bagi kebiasaan tidak sehat tertentu — versus penyebab baru tambahan untuk kondisi ini.

Keputusan, Keputusan

Tanpa data konklusif, dokter dan pasien harus menyeimbangkan kebutuhan untuk mencegah efek buruk dari asam lambung berlebih dan refluks dengan keinginan untuk menghindari efek samping yang berpotensi serius — jika secara teoritis — dari penggunaan jangka panjang PPI.

Banyak dokter khawatir bahwa laporan tentang efek samping potensial akan menakuti pasien yang benar-benar membutuhkan obat. Beberapa orang dengan GERD, misalnya, menderita sakit maag yang begitu buruk tanpa PPI sehingga mereka berjuang dengan kehidupan sehari-hari. Refluks asam yang tidak diobati juga membawa risiko selain nyeri akut. Penelitian telah menunjukkan bahwa mungkin, seiring waktu, mengubah lapisan kerongkongan dengan cara yang meningkatkan risiko untuk kondisi yang disebut Barrett's esophagus, yang pada gilirannya dapat menjadi pelopor kanker. Mengurangi asam dianggap membantu mengurangi risiko. (Namun, mungkin juga untuk mendapatkan kerongkongan atau kanker Barrett tanpa memiliki gejala refluks.)

Setiap kali salah satu pasien Staller di Mass General mengatakan dia ingin berhenti minum PPI, dia suka melakukan tes sederhana. Dia meminta orang itu berhenti minum obat selama seminggu dan mengganti Tagamet atau pemblokir H2 lainnya. (Menghentikan kalkun dingin PPI, tanpa menambahkan obat lain, biasanya menyebabkan efek rebound, mendorong perut untuk menghasilkan lebih banyak asam daripada yang seharusnya). Dia juga merekomendasikan untuk mengurangi makanan asam dan pedas selama tes berlangsung. Kemudian dia melihat apakah pasien masih merasa mulas pada akhir minggu, terutama pada siang hari, ketika gravitasi seharusnya membantu mencegah asam naik ke tenggorokan. Kegigihan mulas menunjukkan adanya masalah yang lebih parah, kata Staller. Dan dengan demikian, manfaat dari mengambil PPI harian melebihi risiko dalam kasus tersebut.

Jelas, kalkulus berbeda untuk semua orang. Untuk Vicki Scott Burns, seorang penulis buku anak-anak di Bolton, Mass., PPI adalah "yang lebih rendah dari dua kejahatan." Dia mengatakan kualitas hidupnya jauh lebih baik pada obat-obatan. Orang lain mungkin mencapai kesimpulan alternatif. Pada akhirnya, Staller dan pakar kesehatan lainnya menyarankan pasien dan dokter mereka untuk mengumpulkan dan mengevaluasi sebanyak mungkin informasi sebelum membuat keputusan — dan bersiap untuk mengubah arah jika bukti baru diketahui.

Artikel ini awalnya diterbitkan dengan judul "Stomach Upset" in316, 2, 22-23 (Februari 2017)

Gletser Greenland Yang Stabil Sekali Wajah Meleleh dengan CepatBisakah Microgrid Melindungi Pasukan AS di Afghanistan?Berita dari Down UnderPakta Perdagangan Pasifik Akan Berarti Harga Obat Tinggi, Laporan BerkataCicadas yang berkeliaran di Pantai Timur AS adalah Veteran Perubahan IklimBiner Lubang Hitam Raksasa Terlihat di Galaxy's CoreBanyaknya Planet: Pencarian Galactic Menemukan Planet Terbuka Lebih Biasa Daripada BintangObrolan langsung pada jam 1 siang EDT tentang Reformasi Perawatan Kesehatan dan Keputusan Mahkamah Agung